宋巧玲

基于多组学方法的肿瘤免疫及免疫类疾病药物的药理药效评价

主要从事基于多组学方法的肿瘤免疫及免疫类疾病的药物开发工作。目前在新药筛选平台负责肿瘤与免疫类疾病的免疫学基础研究与新药研发，着重于针对海洋天然产物尤其是海洋多糖，利用经典药物研发方法结合新型多组学分析手段进行候选药物的筛选、作用机制研究、药效评价以及靶点的发现工作，具有丰富的新药研发经验、以免疫关键分子为靶点，在细胞及整体动物水平开展多糖药物筛选模型的构建、活性评价、安全性评价、基因型与活性的系统研究。近年来以第一作者或通讯作者在Cellular & Molecular Immunology、Frontiers in Immunology、Carbohydrate polymers等杂志上发表论文十余篇，申请与授权发明专利十余项。

1.      海洋多糖类药物多组学免疫评价体系建立：多糖尤其海洋多糖具有结构新颖作用特殊、显著的药理稳定性、保效性和天然免疫刺激特性，已成为开发新药特药的特色方向之一。但是，由于结构的多样性和复杂性，其作用靶点和机制的研究具有很大的难度，制约了海洋多糖类成药性研究。系统地解析海洋多糖物质作为治疗药物的潜力，结合经典免疫学活性评价与目前最前沿的多组学免疫学方法，使用“复杂体系”研究“复杂药物”，尤其是通过组学的多维度研究特性，针对海洋来源多糖进行有效的免疫学评价，进行免疫作用靶点的系统挖掘，指导免疫调节的适应症分析和测试，成为一项非常具有科研和应用价值的工作。采用转录组、代谢组、蛋白组、磷酸化修饰组学、表观组学、以及单细胞转录组、修饰组、免疫组库等组学方法，进一步构建确定海洋多糖类药物免疫评价体系框架，构建海洋多糖免疫调控图谱，发现海洋多糖类药物的抗肿瘤和抗感染等方面的作用效果及作用机制。

2.      海洋小分子化合物的活性筛选、免疫学评定和多组学免疫调节机制和用药策略研究：在肿瘤药物领域，越来越多的临床研究证明，传统放疗、化疗以及靶向治疗的有效性与肿瘤免疫调节息息相关，免疫活性的强弱预示了药物应用的市场价值和应用前景。因此，针对小分子药物尤其是抗癌药物进行免疫学评价，有目的地进行与免疫监测点靶向药物的联合应用实验，可以深化药物的机制研究和扩大药物的临床应用范围，是目前药物研发的重要趋势。结合蓝色药物开发战略目标、国家超算计算体系以及中国海洋大学在海洋小分子药物分离提取和化学合成改造方面的优势，建立海洋小分子化合物的传统药理药效评估和多组学联合新型抗肿瘤免疫调节功能评价双向评价体系，可以有效地加快海洋小分子药物的研发，同时解决海洋小分子药物研发过程中的科学难点痛点，引领这一前沿学科方向发展。

近年来以第一作者或通讯作者在《Cellular & Molecular Immunology》、《Frontiers in Immunology》、《Carbohydrate polymers》等杂志上发表论文12篇，其他SCI论文数十篇，申请专利近10项。

1.      Yuting Xu, Xiaoyu Xu, Qianyue Zhang, Peizhe Lu, Chongjun Xiang, Lei Zhang*, Chunhua Lin*, Qiaoling Song*. Gp130-dependent STAT3 activation in M-CSF-derived macrophages exaggerates tumor progression. Genes & Diseases. 2023 online.

2.      Jing Xu, Xinxin Zhang, Mingming Zhou, Peizhe Lu, Yuting Xu, Lihong Wu, Qianyue Zhang, Zhihua Wu, Xiaoyu Xu, Pengfei Shi, Li Xiaoyu* and Qiaoling Song*. Bioactive compound C498-0670 alleviates LPS-induced sepsis via JAK/STAT and NFκB signaling pathways. Frontiers in Immunology. 2023 Apr 14;14:1132265.

3.      Yu Yan^#, Yidan Zhang^#, Mengyuan Li^#, Yazhuo Zhang, Xinxin Zhang, Wei Wei, Xiaonan Zhang, Jie Wang, Huixin Xu, Qiaoling Song* and Chenyang Zhao*. C644-0303, A Small Molecule Inhibitor of Wnt/β-catenin Pathway Suppresses Colorectal Cancer Growth. Cancer Science. 2021 Nov;112(11):4722-4735.

4.      Mengyuan Li^#, Yu Yan^#, Xinxin Zhang, Yidan Zhang, Xiaohan Xu, Lei Zhang, Liangliang Lu, Jie Wang, Yazhuo Zhang, Qiaoling Song*, Chenyang Zhao*. Scaffold compound L971 exhibits anti-inflammatory activities through inhibition of JAK/STAT and NFκB signalling pathways. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2021 May 20;25(13):6333-6347.

5.      Qiaoling Song, Shyamasree Datta, Xue Liang, Xiaohan Xu, Paul Pavicic, Xiaonan Zhang, Yuanyuan Zhao, Shan Liu, Jun Zhao, Yuting Xu, Jing Xu, Lihong Wu, Zhihua Wu, Minghui Zhang, Zhan Zhao, Chunhua Lin, Yuxin Wang, Peng Han, Peng Jiang, Yating Qin, Wei Li, Yingying Zhang, Yonglun Luo, Ganes Sen, George R Stark, Chenyang Zhao*, Thomas Hamilton*, Jinbo Yang*. Type I interferon signaling facilitates resolution of acute liver injury by priming macrophage polarization. Cellular & Molecular Immunology. 2023 Feb;20(2):143-157.

6.      Qiaoling Song^#, Yazhuo Zhang^#, Mingming Zhou, Yuting Xu, Qianyue Zhang, Lihong Wu, Shan Liu, Minghui Zhang, Lei Zhang, Zhihua Wu, Weixun Peng, Xutao Liu and Chenyang Zhao*. The Culture Dish Surface Influences the Phenotype and Dissociation Strategy in Distinct Mouse Macrophage Populations.  Frontiers in Immunology. 2022 Jul 6;13:920232.

7.      Fan Su^#, Qiaoling Song^#, Chuanliang Zhang, Xiaohan Xu, Mengyuan Li, Dan Yao, Lijuan Wu, Xianjun Qu, Huashi Guan, Guangli Yu*, Jinbo Yang*, Chenyang Zhao*.  A β-1,3/1,6-glucan from Durvillaea Antarctica inhibits tumor progression in vivo as an immune stimulator. Carbohydrate Polymers. 2019 Oct; 222:114993.

8.      Yuxin Wang, Qiaoling Song, Wei Huang, Yuxi Lin, Xin Wang, Chenyao Wang, Belinda Willard, Chenyang Zhao, Jing Nan, Elise Holvey-Bates, Zhuoya Wang, Derek Taylor, Jinbo Yang*, George R Stark*. A virus-induced conformational switch of STAT1-STAT2 dimers boosts antiviral defenses. Cell Research. 2021 Feb;31(2):206-218.

9.      Xiaoxiao Sun^#, Qiaoling Song^#, Li He, Lei Yan, Jingli Liu, Qing Zhang, Qiang Yu. Receptor Tyrosine Kinase Phosphorylation Pattern-Based Multidrug Combination Is an Effective Approach for Personalized Cancer Treatment. Molecular Cancer Therapeutics. 2016 Oct;15(10):2508-2520.

1.    靶向JAKSTAT和NFκB信号通路的双重抑制剂及其应用

2.    C644-0303在制备靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路的药物中的应用

3.    一种替加色罗水溶性有机酸及其制备方法与应用

4.    多肽制剂替加色罗在制备抗肿瘤药物中的应用

5.    一种葡聚糖在制备药物的应用

6.    激光拉曼光谱结合疟疾蛋白在快速鉴定循环肿瘤细胞中的应用

7.    替加色罗或其药学上可接受的盐在药物转运中的应用