Time：2015-09-27 15:13:51
一致性评价，企业想做，遇到以下问题该怎么办？
1、参比制剂
参比制剂怎么来？在原先的一致性评价工作方案中，总局明确表示会有参比制剂确立的指导原则出台，但眼看着2015年大限之日到来，参比制剂确定原则依然不明朗。很多企业在依靠“沟通”解决这个问题。
从监管部门的角度出发，这先后考虑顺序似乎应该是：原研进口→原研原产→原研授权→同类其他品牌→国内仿制推选产品→同作用机理其他产品。这个顺序仅仅是个人理解。有人把原研原产排在原研进口前面，认为国外的原产更具有原研药的代表性等等。小妖只不过是觉得，原研进口，因为经过了中检院的手，所以各方面资料数据比较全，评价过程中更有利于工作罢了。当然，不少企业也会问，即便有原研原产、原研进口，我都不想用，我想用原研授权的可以吗？因为印度的便宜啊~关于这点，还真是不好回答。所以就有了各种“沟通”。
有原研原产、原研进口、原研授权的，这些仿制药企业还是运气好的。
原研产品全世界退市了，市场上已经购买不到的怎么办？
同品种仿制品确定哪家作为参比制剂，谁说了算？
同品种的仿制品有没有通过一致性评价呢？
如果原研退市，仿制品只有一家生产怎么办？自己和自己比较？
2、结果预期
当年，上一次集中审评，以及在2004年前为了新药保护，一条叫做“仿制药质量标准不低于原研”，这句话甚至在部分实践过程中演变成了“申报标准不低于已上市产品”。于是乎，很多质量标准莫名其妙地越变越多。我曾经给这种情况取了个名字，叫做过度研发。提高含量也就罢了。有时候，总杂质的含量从1.0%一点点被提高到了0.1%，但事实上对于口服制剂来说，非特征性、安全性的杂质指标是1%还是0.1%根本就没有实质性的意义，即无关安全又无关有效性，也不见得能反映出批次质量的一致性，因为有时候你还的看检测方法、设备是否能达到要求。还有一些产品，增加了检测项。对于原研药不控制的杂质，仿制药开始进行控制，而且越控制越多。实在不行了，有人提出了增加无谓的检测项。经典例子便是将颗粒剂过筛，测颗粒均匀度。因为颗粒剂是水溶服用的，原本颗粒均匀度并非影响药效和质量的标准，但为了“质量标准不低于原研”，所以当年有人把这项加了进去。结果是什么呢？
结果是，在一场场疯狂的仿制药不低于原研标准的研发目标下，有人改进了溶出测定方法。药典收纳了国内生产品种的质量标准。然后你会发现，有部分原研药，根据药典收纳的方法检测，不合格了。
首先，小妖要说，目前所谓的口服固体制剂一致性评价建议用溶出曲线的方法，也仅仅是推荐方法，监管部门没说四条曲线代表一切。其次，如果口服固体制剂在质量标准上有溶出项目的话，也仅仅是单点、双点。在规定时间点的溶出情况不一致，不代表四条曲线对不上。因为四条曲线的溶剂，测定方法和药典上该品种的溶出项检定方法不一定是一样的。
但企业就会有这样的疑问，根据药典同一方法进行测定，原研药是不合格的，也就是说和仿制药是不一样的。但用推荐的四条曲线，也许是可以做到一样的。
那么仿制药一致性评价，我是评价出一致还是不一致才合理呢？如果根据四条曲线结果，是可以一致的。那么药典标准和方法下，原研药在单点或双点情况下不一致，是不是说明测定溶出曲线的方法其实针对性不强，看不出仿制药和原研药的差异呢？
3、目录分类
原本评价这件事是一个科学性事件。我们要保障患者安全，国民利益。做好仿制药研究工作是应该的。不是所有的品种都具备用体外去推断体内，这点事，每个人都明白。可是发布的，需要完成一致性评价的目录是根据“2007年前上市的”、“基药”、“口服固体”来确立的。
如果产品在国际上被明确分到了BCS的IV类怎么办？
也或者BCS的I类，明确可以免BE，但溶出四条曲线和原研不一样怎么办？
这种时候，即便企业愿意花钱上BE，那么BE的批准时间要多久？从申请BE到完成临床，这些时间会不会就让产品拖过了一致性评价期限，直接就被一刀切，被咔嚓了？
如果不做BE，刚好又被分到了IV类，而且曲线做出来是一样的……监管部门会不会认为这些产品就通过了一致性评价呢？
4、补充申报
恩……我知道我不一致，我知道质量标准定得不好，我知道工艺应该改进了，我知道原辅料供应商该换了……请问您能给我一个改正的机会吗？如果可以，请问要多久？如果需要三年，需要我放弃市场，如果需要……算了，我还是不改了。
要对上四条曲线，比要整改容易得多。坦诚和改进的代价太大，臣妾望而却步。
监管部门在多个公开场合说了，要优化补充申报流程，请问啥时候出来？没出来之前，我到底认不认自己不一致呢？现在省局是要进行抽检的。抽检这件事……其实批次之间也有差异。有时候，企业真的觉得是玩骰子，靠的是运气。如果真的都抽检，由药检所一一判定，那么……大家的负担是不是太重了？顺便说一句，一直没有理解这件事为啥是中检院下一致性评价办公室牵头，咱们不是有一个药品再评价不良反应中心吗？
实验好做，反正已经有各种方法和指导原则了。可是……参比制剂怎么办，比较结果如何判定，判定之后如何处理……真的一个考验情商、智商、财商的技术活儿~
